英航基于一项揭示了侵袭性肿瘤细胞移动机制的新见解的研究，佛罗里达州梅奥诊所校园的研究人员对癌症有了新的认识关于如何阻止癌症扩散。

癌症扩散到身体其他部位，被称为转移，是最常导致死亡的过程。

在3月29日的《科学》网络版上，研究人员说，一种被称为蛋白激酶D1 (PKD1)的分子是肿瘤细胞“重塑”其结构的能力的关键，使其能够迁移和侵袭。研究人员发现，如果PKD1是活跃的，肿瘤细胞就不能移动，他们说这一发现解释了为什么PKD1在一些侵袭性癌症中是沉默的。

在转移过程中，侵袭性癌细胞对生物信号作出反应，离开原发肿瘤。佛罗里达州梅奥诊所的多个研究小组对这一过程特别感兴趣。由癌症生物学家Peter Storz博士领导的一个研究小组，一直在研究在这些迁移肿瘤细胞的前沿(最前方的点)被称为肌动蛋白重塑的过程。

“在前沿重组肌动蛋白细胞骨架的事件是复杂的——许多分子协同作用，”斯托兹博士说。“但如果癌细胞要迁移，PKD1似乎必须被关闭。”

肌动蛋白丝帮助构成细胞的骨架。斯托兹博士说，癌细胞要移动，以肌动蛋白为基础的细胞结构必须不断地重组，为了做到这一点，需要产生新的肌动蛋白丝来使细胞向前移动。

Storz博士的研究小组发现PKD1对这一过程至关重要。研究人员发现PKD1抑制另一种被称为“弹弓”的蛋白质，这种蛋白质调节现有肌动蛋白结构的断裂，以便合成新的肌动蛋白细丝，这是细胞运动所必需的事件。

研究人员使用了消耗肿瘤细胞PKD1的方法，发现它们的运动性增加了。然后他们在肿瘤细胞中表达激活的PKD1，发现运动被阻断。因此PKD1是细胞定向迁移的负调节因子，如果PKD1在肿瘤细胞中不表达，slingshot就会变得活跃，并有助于肌动蛋白的重组，肿瘤细胞就会移动，研究人员说。

Storz博士说:“这是有道理的，因为其他研究人员已经发现，在胃癌、前列腺癌和乳腺癌的侵袭性形式中，PKD1被下调或关闭。”

到目前为止，研究人员已经在调节癌细胞运动的途径上发现了许多参与者，从激活PKD1的分子(RhoaA)到众所周知的分解肌动蛋白细丝的蛋白质(cofilin)，这是由弹弓调节的。当PKD1被激活时，cofilin不起作用，因此细胞不能移动。

Storz博士说:“现在我们已经确定PKD1是调节基于肌动蛋白的定向肿瘤细胞运动过程的关键调节剂，我们可以开始考虑设计治疗方法来阻止侵袭性癌细胞转移。”“我们发现的基本机制是制定这些策略的关键。”

共同作者包括Tim Eiseler博士，Heike Döppler和梅奥诊所癌症生物学部门的Irene Yan;以及日本东北大学生命科学研究生院的Kanae Kitatani博士和kensau Mizuno博士。

该研究由梅奥基金会和梅奥综合癌症中心、国家癌症研究所、“早期乳腺癌检测之友”基金以及日本教育、文化、体育、科学和技术部的科学研究援助基金资助。